圖：抑制腸道有害菌 減骨髓癌復發
多發性骨髓瘤是一種血液惡性腫瘤，高發於老年人群，目前尚無有效根治方法，而耐藥和復發是治療多發性骨髓瘤的主要挑戰。香港大學李嘉誠醫學院講席教授賈偉從腸道代謝視角出發，通過腸道微生物解析癌細胞產生耐藥性的原因，並提出攝取益生菌、甜菜碱和利用呋塞米利尿劑抑制癌細胞通路三種干預手法，嘗試解決多發性骨髓瘤的復發及耐藥性問題。
「多發性骨髓癌沒有上升到流行病學的高度，但它的復發性對家庭的經濟情況造成很大影響。」賈偉教授表示，幾乎所有多發性骨髓瘤病人都會復發，且隨着每次復發，間隔縮短、腫瘤負荷增加，疾病惡化與死亡風險也會攀升。
一、腸道微生物與耐藥性關係
研究團隊對多發性骨髓瘤患者與正常人進行對比研究，發現患者腸道內有一類能夠代謝氮（氮磷鉀）的細菌。儘管這類細菌的數量並不多，但它們卻能有效代謝含有氮元素的食物來源化合物，進而產生氨氣和氨基酸。「我們在患者的血液中檢測到了較高的氨基酸水準，這表明氨基酸代謝存在異常。」賈偉教授說。
當氨基酸水平升高時，穀氨醯胺和甘氨酸也會顯著上升，為癌細胞合成一種名為「穀胱甘肽」的代謝物提供原料。
穀胱甘肽是一種具有還原功能的代謝物，能夠中和或去除體內的不良自由基、有氧化作用的自由基及讓身體受損傷的自由基。然而，在多發性骨髓瘤患者中，穀胱甘肽卻起到了反作用。由於癌症患者通常會接受化療，而化療藥物的原理是通過產生自由基來破壞快速增生的細胞，從而達到治療效果。但當癌細胞吸收了由氮循環微生物產生的大量氨基酸後，它們會合成穀胱甘肽來對抗化療藥物產生的自由基，從而使癌細胞具有很強的耐藥性。
研究團隊進一步對比了初次患病者和復發患者的腸道細菌情況。他們發現，在初次罹患多發性骨髓瘤的患者腸道內，克雷伯氏菌和鏈球菌等條件致病菌較多；而在復發患者的體內，則發現了較多的弗氏檸檬酸桿菌。這些細菌都能夠產生大量的氨，使腫瘤細胞逐漸產生耐藥性。
二、解決癌細胞耐藥性減復發
「其實多發性骨髓瘤沒那麼可怕，因為治療很容易的，問題是復發。」賈偉教授指出，癌細胞的耐藥性與復發存在着「因果關係」，患者使用化療藥兩個療程到四個療程後，有60%至70%的療效，但這往往只是一種暫時的緩解，而非真正的康復。
賈偉教授進一步解釋，患者腸道內的微生物會不斷地為癌細胞提供氨基酸原料，這些氨基酸被腫瘤細胞用來合成穀胱甘肽，從而阻擋化療藥物的攻擊。當癌細胞產生耐藥性後，它們就能在第一波化療的打擊後逐漸復甦，進而導致癌症復發。這正是多發性骨髓瘤面臨的最大挑戰之一，也稱為「因腫瘤細胞的耐藥所導致的復發」。
現時，多發性骨髓癌仍然被稱為「不治之症」，解決了耐藥性是否意味着骨髓癌可以醫治？
賈偉教授對此抱樂觀態度，他指出，目前多發性骨髓癌的患者癒後差，五年生存率和十年生存率相對較低，60%左右的患者能活過五年，而僅有30%多的患者能活滿十年。這其中，復發是最主要的原因，每一次復發，患者的狀態都會更差，最終可能面臨病逝的結果。
「如果我們能夠把耐藥性解決，不再復發，那麼它只有五年、十年的生存率將大大提高。」為此，研究團隊針對復發問題尋找解決方案，「我們採用的是一種遠端的研究方法。」賈偉教授說，「比如骨髓裏的問題，從患者腸道微生物出發，研究患者的整體代謝情況，找到解決思路。」
三、計劃發起臨床干預實驗
「我們就是想把復發這個問題解決掉。」賈偉教授表示，「我們從代謝的角度出發，探索其可行性。儘管最終能否成功尚不確定，但這既是我們的初衷，也是我們的責任。我們要想盡一切辦法去攻克它。」目前，團隊的相關研究成果已在動物實驗中得到了驗證，「干預方法在動物身上展現出顯著的效果。」賈偉教授補充道。
未來，賈教授計劃發起臨床干預實驗（IIT），並與醫院方面進一步商討制定詳細的實驗方案。對於研究倫理問題，賈教授表現出充分自信：「我相信倫理審查會順利通過，因為我們提出的這些干預方法都沒有太大風險。比如讓患者食用枸杞，或者服用益生菌，甚至是一種已經上市的老藥──利尿劑，這些應該都不會有什麼問題。」
