生活在北京的溫瑩患有過敏性鼻炎多年，這個春季，她再次遭受過敏的暴擊。
3月中旬，北京市的平均氣溫和日照時數都超過了去年同期，柏科花粉開始大規模釋放，通過皮膚和黏膜侵入溫瑩體内，引發她免疫系統的過度反應：鼻腔像被水泥封住，眼睛不停流淚，嗓子發癢、耳朵刺痛，夜裏難以入睡。
她嘗試過很多藥物，但症狀始終難以徹底緩解。根據世界衛生組織的标準，過敏性疾病的規範治療包括脫敏治療、藥物治療、避免過敏原暴露等。盡管規範化治療可顯著減少過敏對生活的影響，并降低其向哮喘等嚴重疾病發展的風險，但是目前過敏仍然無法根治。
多位受訪專家指出，随着環境和生活方式變化，過敏正成爲一種發病率不斷攀升的流行病。然而，國内專門從事過敏診療的專科醫生僅有300餘人，許多地區的診療手段也相對落後，過敏診療不僅困在“缺藥”和“缺人”，更困在理念的滞後。
“關鍵在于明确過敏原”
每年春秋兩季，都是北京花粉過敏的高發期。對溫瑩來說，外出變得非常困難。出門前，她要在鼻腔内塗上一層紅黴素軟膏，戴上防花粉口罩，在眼鏡外面再套上護目鏡，全副武裝，回到家後，她會立刻沖澡洗去身上的花粉，以物理方式阻隔過敏原，盡量減輕過敏症狀。
除了花粉，柳絮、塵螨、黴菌和寵物皮屑等過敏原在春天也更加活躍。北京協和醫院變态反應科主任醫師、中國醫師協會變态反應醫師分會榮譽會長尹佳對《中國新聞周刊》表示：“過敏治療的關鍵在于明确過敏原，并采取相應防護措施。”花粉症患者可以在家中安裝新風系統，隔絕接觸花粉等過敏物質，對塵螨、黴菌過敏的人要做好防螨、防黴等措施。
尹佳還稱，由于花粉中含有與水果、蔬菜和堅果等食物中相似的成分，花粉過敏患者也常會出現食物過敏反應。例如，桦樹花粉過敏者可能對蘋果、杏、胡桃等水果過敏，食物過敏可能引發口腔水腫等症狀，甚至可能導緻嚴重的過敏性休克，危及生命。
3月21日，患者在首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院變态（過敏）反應科候診。圖/新華
因此，進行過敏原檢測顯得尤爲關鍵。常見的體内檢測主要包括皮膚點刺試驗。體外檢測則通過抽血來分析血清中的免疫球蛋白E（IgE）水平，這一指标越高，對相應過敏原的反應可能越大。“診斷不能僅憑單項指标，要結合臨床症狀等多方面信息做出判斷。” 尹佳介紹。此外，激發試驗也是體内檢測的一種手段，例如将可疑過敏原置入鼻腔後，患者如立即出現打噴嚏、流鼻涕等症狀，即爲鼻黏膜激發陽性。但激發試驗可能會引起嚴重反應，爲保證患者的安全，需要在較爲專業的醫院才能開展。
“體内檢測和體外檢測缺一不可。”香港中文大學（深圳）過敏防治中心主任劉光輝向《中國新聞周刊》介紹，全面、客觀的過敏原篩查通常隻能在變态反應科完成。然而，目前一些醫院操作并不規範，僅進行皮膚試驗或抽血試驗，檢測儀器也不夠标準，得出的過敏原檢測結果往往并不可靠。
2022年發表在《中華預防醫學雜志》上的《過敏性疾病診治和預防專家共識》提到，由于我國大多數醫院沒有獨立的變态反應科，缺少變态反應專科醫生，過敏性疾病往往分散在耳鼻喉科、呼吸科、皮膚科、消化科、兒内科等就診，各科室對過敏性疾病的診斷及治療标準不統一，誤診、漏診、處理不當或治療過度等情況時有發生。
首都醫科大學附屬北京同仁醫院（以下簡稱“北京同仁醫院”）2014年成立了變态反應科。該院變态反應科主任醫師張媛對《中國新聞周刊》介紹，在國内的諸多醫院，過敏性鼻炎通常由耳鼻喉科診治，皮膚過敏由皮膚科處理，食物過敏由消化科關注，然而，過敏性疾病屬于系統性疾病，單一科室往往缺乏系統性的過敏原篩查手段，診斷存在一定局限性。
尹佳曾遇到一名患有哮喘、特應性皮炎、食物過敏、鼻炎和結膜炎的兒童，家長帶孩子輾轉上海多家頂級醫院，挂了呼吸、耳鼻喉、皮膚、消化和眼科專家号，但沒有一個科能夠解決孩子的綜合性問題，直到來到北京協和醫院，才确診爲黴菌和塵螨的多重過敏。
當下，國内過敏原的檢測更談不上精準。“在診斷方面，過敏原分子診斷總體來說起步較晚。”張媛以花粉過敏舉例，花粉中其實包含多種緻敏成分，但現有檢測方法隻能判斷一個人是否對某種花粉過敏，無法進一步識别具體是哪一種成分引起反應，食物過敏、寵物過敏等也存在類似問題。
“在國外，寵物過敏已可以通過分子診斷實現更精确的識别。”張媛介紹，一些想養寵物的人即便對寵物過敏，也通過分子診斷可以找出具體的緻敏成分，再選擇不含該成分的寵物品種。
近年來，北京同仁醫院牽頭建設了全國花粉監測網絡，已基本覆蓋全國所有地區，監測結果每日在“花粉健康寶”小程序等平台對外發布，這既能幫助過敏患者提前做好防護準備，也爲醫生的診斷、用藥決策及相關臨床研究提供依據。
“應納入慢病管理”
一看到春天樹葉發芽，溫瑩就把氯雷他定塞進包裏，這款“頂流”抗過敏藥，年銷售額在國内已超過10億元。阿裏健康大藥房數據顯示，3月中下旬以來，全國過敏用藥需求持續走高，北京地區的相關藥品搜索量環比增長超過330％。
在各種過敏原活躍的季節，以氯雷他定爲代表的抗組胺藥被過敏人群戲稱爲“救命藥”。圖/中新
過敏性疾病的緻病機理十分複雜。張媛建議，對于過敏性鼻炎等疾病，一定要在花粉暴露期全程用藥，以及時控制過敏症狀的“小火苗”。
患者依從性是過敏治療中讓醫生頭疼的問題。張媛注意到，一些患者“好了傷疤忘了疼”，進入花粉季後，症狀明顯出現前沒用藥，直到病情加重才就診，此時，常規藥物的治療效果有限，症狀不容易立刻緩解。“過敏性疾病應納入慢病管理的範疇。”張媛認爲，過敏治療的核心目标并非“根治”，而是控制疾病、提高生活質量，避免引起更嚴重的并發疾病。
多位受訪者認爲，患者不堅持用藥，很多時候源于過敏性藥物的局限性和副作用。氯雷他定屬于第二代口服抗組胺藥，可以緩解花粉過敏引起的鼻炎等症狀，屬于療效較好、副作用較少的一線用藥，其他一線用藥還包括緩解鼻塞和鼻炎的鼻用糖皮質激素。如果一線藥物效果不佳或發生禁忌反應，可以考慮使用口服糖皮質激素和鼻用減充血劑短期治療，但這些藥物副作用更大，不能長期使用。
“相比藥物的副作用，不積極使用藥物導緻病情加重，反而可能需要更多更強的藥物，帶來的問題更大。” 張媛介紹，很多患者談激素色變，實際上在治療過敏性鼻炎中使用的鼻噴激素屬于局部用藥，主要在鼻腔局部發揮藥物作用，全身吸收極少，副作用很低。
家住北京的劉偉和過敏性鼻炎鬥争多年後，還是發展成了過敏性哮喘。去年開始，他每次使用鼻用減充血劑都會流鼻血，這是因爲此前使用的鼻噴激素類藥物使他的鼻黏膜變得十分脆弱。無奈之下，他隻能停藥，選擇了一種名爲星狀神經節阻滞術的療法，這種療法在社交平台上被稱爲“鼻炎針”，通過阻斷交感神經興奮，控制過敏症狀，讓他晚上能安穩入睡。
但張媛提醒，星狀神經節阻滞術是麻醉科用來治療疼痛、偏頭痛等疾病的方法，尚無循證醫學證據支持其用于過敏治療，也未被納入相關診療指南。除了星狀神經節阻滞術，還有許多“過敏針”産品在社交媒體上廣受關注。《中國新聞周刊》梳理發現，其中一些屬于生物制劑，主要成分爲單克隆抗體，每2―4周注射一次，可在過敏季幫助患者緩解症狀。
今年2月初，獲國家藥品監督管理局批準上市的司普奇拜單抗注射液，就屬于“過敏針”中的一種，也是全球首個用于治療季節性過敏性鼻炎、作用于免疫細胞受體IL-4Rα的生物制劑，其作用機制是幹預過敏反應的關鍵通路。這一藥物的Ⅲ期臨床研究顯示，治療一次後，約50％的患者鼻部症狀可緩解至輕度甚至完全消失。依據公開資料，司普奇拜單抗注射液優惠價爲每支約1208元，一個療程需注射三針，目前還不能使用醫保。
北京同仁醫院就是該藥物臨床研究的組長單位，張媛介紹，這類生物制劑主要适用于經過标準化的藥物治療，但是依然無效的中重度季節性過敏性鼻炎患者。
市場需求推動下，近年來越來越多創新藥企業開始将目光投向過敏治療領域，布局小分子靶向藥和生物制劑。開源證券預測，到2030年，中國過敏性疾病領域的生物制劑市場滲透率有望達到50％。
在重慶陸軍軍醫大學新橋醫院耳鼻咽喉頭頸外科副主任醫師梁小軍看來，預防和治療都應遵從階梯性用藥的原則，從低副作用的基礎外用藥、口服抗過敏藥開始，若重症難以控制，再考慮用生物制劑。
脫敏之困
與緩解症狀的對症治療不同，脫敏治療是目前唯一有望改變過敏性疾病自然進程的對因療法。脫敏治療已問世超過一個世紀，和藥物治療、避免過敏原暴露一起，被世界衛生組織列爲一線治療方法。
但脫敏治療的治療周期往往會吓退很多人。目前，臨床常用的過敏原免疫治療方法有皮下注射免疫治療和舌下含服免疫治療兩種，舌下含服免疫治療每個月的費用通常在幾百至一兩千元，治療周期通常需要三五年甚至更久，而且在治療初期每周都需要注射。
脫敏治療的原理是讓身體逐漸建立對過敏原的耐受。尹佳介紹，若患者對圓柏花粉過敏，醫生會從極低劑量開始注射圓柏花粉的提取液，注射後會引發患者的輕微反應，随着劑量的逐漸提升，身體也逐漸适應，當環境中出現更高濃度的過敏原時，患者不再出現明顯過敏症狀。這種免疫耐受可持續多年，若堅持脫敏治療超過三年，療效通常可維持較長時間。
尹佳有一位患者是清華大學的教授，已接受脫敏治療三年，每三個月來協和取藥，每周在清華校醫院完成兩次注射。采用脫敏治療後，他在今年花粉濃度超标期間，也隻出現了比較輕微的症狀。
但脫敏治療無法保證産生100％的耐受，也不能覆蓋所有類型的過敏性疾病。目前，中國大陸獲批上市的脫敏制劑主要集中在塵螨和蒿草這兩類單一過敏原。相比之下，歐美國家已上市的脫敏制劑種類更爲豐富，涵蓋多種花粉、動物皮屑、真菌等緻敏原，但這些産品尚未在中國引進。
張媛表示，國外脫敏制劑在國内獲批需要進行臨床試驗，臨床試驗并不便宜，藥企要考慮市場前景，而且脫敏制劑具有很強的地域針對性，不同地區流行的緻敏原存在差異，并不能簡單照搬國外的制劑。目前，國内已有部分企業在推動本土脫敏制劑的注冊上市，但這仍需時間和資金的投入。
目前，國内針對圓柏等過敏原的脫敏治療，必須依賴北京協和醫院自制的過敏原提取液。尹佳介紹，全國僅有不到100家醫院能獲得協和的過敏原院内制劑，能夠規範使用協和院内制劑的醫生也十分有限，這在一定程度上制約了脫敏治療的普及。
北京協和醫院對過敏原制劑的研制，從20世紀50年代成立全國第一個變态反應科時就已開始，以協和醫院葉世泰教授爲首的研究人員發現蒿屬花粉、塵螨、
